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怀格Porfolio|南京维立志博抗LAG-3全人源创新抗体药LBL-007注射液获得临床批件

发布时间:2019-08-14点击:250

近日,南京维立志博生物科技有限公司宣布,由维立志博自主研发的抗LAG-3全人源创新抗体药LBL-007注射液于2019年8月13日获得国家药品监督管理局颁发的《药物临床试验批件》,即将进入临床Ⅰ期试验。此前已在2019年5月向国家药监局提交临床试验申请。

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由于现有的肿瘤免疫疗法在患者中的响应率很低,多种生物标记物和靶点联用已经成为主流的研究方向,维立志博在LBL-007的研发中正是采用了这种做法,LAG-3与PD-1两个靶点形成互补,作用于PD-1耐药或者无效患者。


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关于LAG-3(Lymphocyte activation gene 3)

是一种1型跨膜蛋白,在人体内表达在激活后的T细胞和NK细胞上,结构和人CD4蛋白类似,通过与MHCⅡ结合,产生对免疫细胞的抑制作用。LAG-3在被抗原激活的T细胞或衰竭的T细胞(如肿瘤侵润T细胞)里高表达 ,对PD-1抗体耐药的肿瘤侵润T细胞表达LAG-3显著地高于不耐药的肿瘤侵润T细胞。因此,LAG-3在肿瘤免疫中起到了对免疫系统的抑制作用。

早在2017年,百时美施贵宝(BMS)就开始尝试LAG-3蛋白与自家PD-1药物Opdivo联合用药方案,前者的临床研究表明,对于LAG-3阳性患者,Opdivo反应率提高了3倍。

2017年9月,BMS在欧洲临床肿瘤学会(ESMO)年会上公布对未接受免疫疗法反应或对免疫疗法产生抗药性的黑素瘤患者进行第1 / 2a期临床试验研究数据。结果显示,LAG-3表达超过量1%的三线治疗患者中,有18%对LAG-3/PD-1联合疗法有反应,而LAG-3表达量小于1%的前述患者中,仅5%响应了联合疗法。


关于LBL-007

是一种IgG4亚型全人源单克隆抗体。通过结合人LAG-3蛋白,进一步阻断LAG-3蛋白与其配体的结合,从而解除LAG-3对T细胞的抑制作用,使T细胞恢复免疫功能。起到对肿瘤生长的抑制作用。

继PD-1之后,作为免疫治疗另一靶点LAG-3的抗体药物有望成为重要的抗肿瘤药物,目前相同靶点的单抗产品全球尚未上市。

南京维立志博生物科技有限公司CEO兼董事长康小强博士表示:

”LBL-007 是南京维立志博自主研发的第一个产品,中国临床批件的获得是公司发展历程中的一个重要里程碑,是维立志博团队齐心协力的结果,也是对维立志博创新能力的肯定和激励。这个批件使我们能快速启动临床试验。”


关于维立志博

公司创始人康小强,作为肿瘤免疫治疗最资深的一批研究人员,早年间把全部精力都投入了肿瘤免疫治疗研究中,90年代末曾就职于ImClone Systems(后被礼来制药收购)生物科技公司的肿瘤疫苗研究岗位,当时肿瘤疫苗还属于格外冷门的细分领域,他在这样的大环境下,以资深研发组长的身份从靶点筛选做起,遍历成药性研究、优化、动物实验,一直将公司首款黑色素瘤疫苗推进到临床试验I期。而他做肿瘤疫苗开发的第一个适应症,正是后来被证实对于PD-1靶点具有特异性疗效的黑色素瘤,而被PD-1点燃的单抗热甚至将肿瘤免疫治疗整体向前推进了一步。

另一位创始人赖寿鹏,则更侧重药物商业化,长期从事生物药生产工艺开发、GMP生产设施及项目管理。

康小强表示:

“维立志博专注创新型抗体药和融合蛋白药研发,聚焦癌症免疫治疗新药研发及产业化,已经建立起十多个在研管线,包括免疫治疗、靶向治疗和双特异性抗体。今后几年将厚积薄发,每年将有1-2个IND申报。

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除了将LBL-007推进到IND阶段外,另有四个在研项目已经进入临床前研究。今年5月,维立志博通过独家许可协议将一款自主研发的肿瘤免疫单抗及融合蛋白分子的开发权利转让给一家名为Pneuma Respiratory的美国公司。在过往多年的新药市场上,中国制药企业通常只作为专利受让方,维立志博此番License-out在业界引发了不小的关注。

维立志博成立至今已经完成三轮融资,今年,维立志博将启动了新一轮2亿左右融资,资金将主要用于LAG-3靶点的II期临床试验,二个抗体的临床I期和管线。